本期AVT小編給大家?guī)?lái)Patisiran這款脂質(zhì)復(fù)合物注射液的**磷脂分析，這款脂質(zhì)復(fù)合物注射液的**中包含 膽固醇CHOL、陽(yáng)離子磷脂DLin-MC3-DMA、合成磷脂DSPC 等，感興趣的小伙伴快來(lái)圍觀！
2018年8月10日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了基于RNA干擾（RNAi）機(jī)制的新藥Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液，商品名ONPATTRO，為siRNA藥物的批準(zhǔn)開辟了先河。Patisiran用于**家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)bin變（FAP），而FAP為罕見的TTR基因突變引起的遺傳疾病，TTR基因突變會(huì)造成肝臟產(chǎn)生異常淀粉樣蛋白沉積，進(jìn)而損傷包括外周神經(jīng)和心臟在內(nèi)的身體**和組織，誘發(fā)外周感覺(jué)神經(jīng)bin變、自主神經(jīng)bin變、和心肌病等疾病，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量且致死性高。此種疾病很難用傳統(tǒng)藥物控制，而RNA藥物如ONPATTRO則能選擇性降解TTR的mRNA避免毒性蛋白的合成。
生物體DNA上的基因片段信息主要通過(guò)信使RNA（mRNA）傳遞到蛋白質(zhì)，而RNA干擾（RNA interference, RNAi）則是真核細(xì)胞*的基因沉默機(jī)制以抵抗外來(lái)物質(zhì)入侵、保護(hù)遺傳信息的穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)生物體的各種機(jī)能。RNAi是指長(zhǎng)鏈雙RNA（double-stranded RNA，dsRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導(dǎo)干擾復(fù)合體(siRNA induced interference complex, RISC)，RISC再與靶基因的mRNA以堿基互補(bǔ)配對(duì)的形式結(jié)合，使mRNA降解并*終靜默特定基因表達(dá)。其機(jī)制由Andrew Z. Fire和Craig C.Mello教授于1998年發(fā)現(xiàn)，于2002年被Science雜志評(píng)為**科學(xué)成就**，并于2006年獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。ONPATTRO的作用機(jī)理如下圖所示：
Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液**磷脂分析
ONPATTRO是一種無(wú)菌、無(wú)防腐劑、白色至灰白色、乳白色的均勻溶液。每1毫升溶液含有2mgPatisiran（相當(dāng)于2.1mgPatisiran鈉鹽）。每1毫升還含有6.2mg膽固醇、13.0mgDLin-MC3-DMA、3.3mg DSPC、1.6mg PEG2000C-DMG，0.2 mg無(wú)水磷酸2氫鉀、8.8 mg氯化鈉、2.3 mg七水磷酸氫二鈉和注射用水。pH值約為7.0。Patisiran鈉鹽分子量為14304Da。
**磷脂之高純膽固醇CHO-HP
中文名稱:膽固醇（供注射用）
商品名:CHO-HP
英文名稱:Cholesterol (for injection)
化學(xué)名稱:膽甾-5-烯-3β-醇
英文化學(xué)名稱:Cholest-5-en-3β-ol
分子式:C27H46O
生產(chǎn)商:日本制造
CAS號(hào):57-88-5
DMF號(hào):24780
EINECS號(hào):200-353-2
備案登記號(hào):F20170000106
級(jí)別:藥用注射級(jí)
溶解性:易溶于甲醇、乙醇、氯仿，不溶于水
分子量:386.7
保存條件:常溫，避免強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)
**磷脂之DLin-MC3-DMA
中文名稱：DLin-MC3-DMA
商品名：DLin-MC3-DMA
化學(xué)名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯
(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate
分子式：C43H79NO2
生產(chǎn)商:艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
CAS號(hào)：1224606-06-7
用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體
性狀：無(wú)色至淡黃色油狀液體
純度：98%
溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。
分子量：642.09
保存條件：-20℃，避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸
**磷脂之合成磷脂DSPC
中文通用名稱：二硬脂酰磷脂酰膽堿（供注射用）
中文化學(xué)名稱：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿
英文通用名稱：DSPC
英文化學(xué)名稱：1,2-Dioctadecanoyl-sn-glycero-3-phophocholine
CAS號(hào)：816-94-4
登記號(hào)：F20180000837
DMF號(hào)：6252
級(jí)別：藥用注射級(jí)
分子量：790.17
分子式：C44H88NO8P
適用領(lǐng)域：脂質(zhì)體膜材、乳化劑 Liposome membrane material, emulsifier
產(chǎn)品特性：白色粉末，具有吸濕性。易溶于氯仿，略溶于甲醇和乙醇，微溶于**
保存條件：-20℃以下，遮光密閉
從微觀結(jié)構(gòu)看，ONPATTRO是一種脂質(zhì)復(fù)合物，平均粒徑約70nm~90nm，顆粒結(jié)構(gòu)示意圖如下：
Alnylam Pharmaceuticals是這個(gè)SiRNA藥物的締zao者，作為RNAi藥物研發(fā)領(lǐng)域的***，該公司致力于建立以RNAi為基礎(chǔ)的頂ji**生物制藥公司，其創(chuàng)始人之一Phillip Sharp教授因發(fā)現(xiàn)斷裂基因而榮獲1993年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。目前Alnylam Pharmaceuticals公司pipeline里的Givosiran也于2019年11月獲批上市，這是全球獲批的第二款 RNAi療法藥物，用于成年急性肝卟啉癥（AHP）患者的**。
