疫苗佐劑在疫苗創(chuàng)新中發(fā)揮什么作用？
更新時間：2022-10-20 點擊次數(shù)：1759次
說到疫苗，大家都不會感到陌生，但是說到疫苗佐劑，知之者甚少。疫苗佐劑指能夠非特異性地改變或增強機體對抗原的特異性免疫應答、發(fā)揮輔助作用的一類物質(zhì)。佐劑能夠誘發(fā)機體產(chǎn)生長期、高效的特異性免疫反應，提高機體保護能力，同時又能減少免疫物質(zhì)的用量，降低疫苗的生產(chǎn)成本。
自1926年以來，人類疫苗中主要依賴鋁為基礎的復合物作為主要的佐劑，但鋁佐劑與人體免疫系統(tǒng)之間的作用機制尚未*清楚。臨床上使用的大多數(shù)佐劑被國外制藥公司控制，其成分的疫苗凍融后導致疫苗活性大幅下降，所以對生產(chǎn)、儲存以及運輸都有ji高的要求。因此，研制自主知識產(chǎn)權(quán)的免疫佐劑，對于新型、安全、高效疫苗的研發(fā)意義重大。
手性指一個物體不能與其鏡像相重合，正如我們的雙手，左手與互成鏡像的右手不重合。手性物體與其鏡像被稱為對映體。手性是生物和非生物物質(zhì)形式的統(tǒng)一結(jié)構(gòu)度量標準。過去的十年中，在理解手性無機納米粒子的化學和物理方面已經(jīng)取得了相當大的進展，然而，它們對復雜生化網(wǎng)的影響卻鮮為人知。生物分子和無機納米粒子的分子間相互作用顯示出一些共性，但這些結(jié)構(gòu)在規(guī)模、幾何結(jié)構(gòu)和手性形狀的動力學上有所不同，這既可以阻礙也可以加強其鏡像不對稱復合物。
鑒于此，江南大學胥傳來研究團隊揭示了du特的手性納米免疫佐劑能均衡介導體液免疫應答和細胞免疫應答，不但為保護性疫苗研發(fā)提供了理論支撐，也為治療性疫苗研發(fā)指明了方向。該研究于2022年1月19日發(fā)表在國際頂尖期刊Nature（IF=49.962（2022）），題為Enantiomer-dependent immunological response to chiral nanoparticles 。
首先，研究團隊篩選了系列手性配體，在納米佐劑制備過程中引入偏振光，并與不同波長偏振光優(yōu)化組合，誘導高指數(shù)晶面上形成對稱性破缺，最終獲得了表面形貌均一，各向異性因子高達0.44的強手性納米佐劑，實現(xiàn)了鏡像強手性納米佐劑的精準合成。
研究團隊經(jīng)過實驗研究發(fā)現(xiàn)，將小鼠骨髓來源樹突狀細胞與手性納米粒子進行培養(yǎng)時，手性佐劑會與抗原呈遞細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體家族CD97、EMR1等分子特異性結(jié)合，并且測試了攜帶CD97、EMR1等分子的人骨髓樹突狀細胞，也得到了同樣的結(jié)果，以此證實了主要由CD97和EMR1兩種七次跨膜蛋白介導手性納米佐劑進入細胞的機制。
通過研究手性納米佐劑介導免疫應答的機制發(fā)現(xiàn)，免疫細胞的活化與手性納米佐劑的手性強弱呈現(xiàn)相關(guān)性。手性納米佐劑通過激活炎癥小體NLRP3途徑，調(diào)控細胞因子的表達模式，介導了細胞免疫應答和體液免疫應答。
最后，通過H9N2流感病毒感染的小鼠模型，驗證了與右手納米粒子相比，左手納米粒子作為H9N2流感病毒疫苗接種的佐劑顯示出更高的（1258倍）效率，為在免疫學中使用納米級手性開辟了道路。
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