mRNA-LNP制劑非脂質(zhì)輔料選擇的關(guān)鍵考量

除了保證mRNA-LNP的長期穩(wěn)定性和體內(nèi)性能外，mRNA-LNP制劑中的非脂質(zhì)藥用輔料在生產(chǎn)過程中也發(fā)揮著重要作用。因此，對這些輔料的選擇必須謹慎。

在處方篩選階段，最初的篩選一般是基于輔料的理化性質(zhì) (如pKa和凍干特性、冰點/狀態(tài))，因為這些屬性將決定輔料與原料藥的相容性，也可能影響mRNA-LNP的形態(tài)，進而影響制劑整體的有效性和穩(wěn)定性。

（1）RNA酶殘留及其他關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)

自C*VID-19 mRNA疫苗獲得批準(zhǔn)并證明其有效性以來，人們對mRNA- LNP相關(guān)藥物制劑的興趣大幅上升。其中涉及的非脂質(zhì)藥用輔料的開發(fā)主要集中在關(guān)鍵質(zhì)量屬性上。例如，由于mRNA- LNP制劑的生產(chǎn)需要RNase free級別的藥用輔料，因此就需要配套建立更多的放行檢測方法。

mRNA極易降解，這要求制劑不受任何核酸酶污染。因此，RNase free級別的輔料是zuiyou選擇。

除RNA酶含量外，還應(yīng)關(guān)注其它關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)，如色值、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素、微生物限度等，這些關(guān)鍵指標(biāo)在控制藥用輔料的污染風(fēng)險方面發(fā)揮著重要作用。

（2）供應(yīng)商評估與供應(yīng)鏈安全

除了產(chǎn)品質(zhì)量，還需要對供應(yīng)商進行充分考量。如果mRNA-LNP研發(fā)企業(yè)想要應(yīng)對監(jiān)管挑戰(zhàn)，完成從臨床開發(fā)到商業(yè)化，順利擴大生產(chǎn)規(guī)模。那么相關(guān)輔料供應(yīng)商的產(chǎn)能，貨期，配套支持文件（如CDE，DMF登記文件等）及關(guān)聯(lián)審評配合度等，都需要納入供應(yīng)商考核體系，以提升整體供應(yīng)鏈安全。

（3）凍干劑型的探索

此外，在評估可能改善mRNA-LNP制劑的長期穩(wěn)定性的非脂質(zhì)藥用輔料方面，眾多研究機構(gòu)也投入了大量的精力，如研究使用不同的冷凍保護劑來提高mRNA-LNP冷凍儲存的穩(wěn)定性。

目前，人們也在探索將凍干作為一種消除mRNA-LNP超低溫冷鏈儲運需求的方法，一些臨床階段的研究正在評估凍干對mRNA-LNP的穩(wěn)定性和體內(nèi)療效的影響。

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